Все началось с того, что в 1973 г. в нашей лаборатории в Научно-исследовательском медицинском центре Техасского университета в Далласе были открыты рецепторы ЛНП. Мы изучали культуру клеток из кожи человека, называемых фибробластами. Как и все животные клетки, для построения своих поверхностных, или плазматических, мембран фибробласты нуждаются в холестероле. Было установлено, что клетки обеспечивают себя холестеролом, извлекая его из липопротеинов сыворотки культуральной среды. В сыворотке крови человека содержится смесь различных липопротеинов, но мы выяснили, что источником холестерола для фибробластов являются главным образом липопротеины низкой плотности. Нам удалось также показать, что такая избирательность обусловлена присутствием на поверхности клеток высокоспецифичных рецепторных молекул, которые связывают ЛНП и родственные им липопротеины.
Частица ЛНП представляет собой довольно большое сферическое образование, в котором имеется ядро, содержащее около 1500 молекул жирного спирта — холестерола. Каждая молекула холестерола связана эфирной связью с длинноцепочечной жирной кислотой. Ядро из эфиров холестерола окружено слоем фосфолипидов и неэтерифицированных молекул холестерола. Гидрофильные головки фосфолипидов экспонированы на поверхности частицы, что обеспечивает растворимость ЛНП в крови или внутриклеточной жидкости. В этот гидрофильный чехол погружена одна крупная белковая молекула, называемая апопротеином В-100.
Именно апопротеин В-100 узнается рецептором ЛНП и обеспечивает связывание частицы ЛНП с клеткой. Рецептор ЛНП — гликопротеин, т.е. белок, к полипептидной цепи которого прикреплены цепочки из остатков сахаров. Этот гликопротеин пронизывает всю толщу плазматической мембраны, причем участок связывания ЛНП выступает над поверхностью клетки. Связывание происходит даже при концентрации ЛНП ниже Ю М, так что рецептор может извлекать частицы ЛНП из водного окружения, даже если их там одна на миллиард молекул воды. Рецепторы связывают только те липопротеины. в состав которых входит апопротеин В-100 или родственный ему белок, называемый апопротеином Е.
Как ЛНП попадает затем внутрь клеток? В 1976 г. наш коллега Р. Андерсон показал, что рецепторы группируются в специализированных участках — там, где клеточная мембрана образует впячивания наподобие кратеров, известные под названием окаймленных пор (их называют так потому, что внутренняя поверхность мембраны в местах этих впячиваний выстлана белком клатрином). В течение нескольких минут после образования окаймленные поры втягиваются внутрь клеток и отшнуровываются от поверхности так, что образуются окруженные мембранами пузырьки, которые называют окаймленными везикулами. При этом все связанные с рецепторами молекулы ЛНП оказываются внутри клетки. Процесс попадания веществ в клетку через окаймленные поры и везикулы Андерсон и мы назвали опосредуемым рецепторами эндоцитозом. Как оказалось впоследствии, он представляет собой общий механизм, благодаря которому клетка захватывает многие крупные молекулы, и для каждой из них имеются собственные высокоспецифичные рецепторы. Горяченькие красавицы приглашают провести свободное время в Сочи с пользой для тела и души! Не медли и подари себе бесподобный эротический отдых прямо сейчас – заходи на сайт Сочинки там тебя ждут дешевые проститутки сочи и выбирай сексапильную любовницу по своему вкусу. Она исполнит малейшие капризы и желания!